文章來源：中國醫(yī)藥集團有限公司 發(fā)布時間：2021-01-20
在阿聯(lián)酋，每一個參與新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗的志愿者的監(jiān)測手環(huán)上，都寫了這樣一行字——為了人類（For Humanitiy）。楊云凱說，這個創(chuàng)意是由合作伙伴提議、長城項目組整體策劃的，以此表明全人類命運與共、共同抗擊病毒的決心。
楊云凱是中國生物臨床醫(yī)學中心副主任，有28年的臨床工作經(jīng)驗。從7月9日隨項目組來到海外開展新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗以來，她有將近200天沒有見到家人了。“出來的時候，大家奔著要把實驗做成的目標去，一轉(zhuǎn)眼都過去這么長時間了。只要我們的產(chǎn)品在國內(nèi)能盡快投入使用，大家都覺得付出是值得的。最艱難的時候已經(jīng)過去了。”
信心倍增
楊云凱已經(jīng)記不清從哪天開始就忙了起來，她只記得2020年春節(jié)就一頭扎到新冠項目里沒有休息過。在疫苗研發(fā)初期主要負責制定動物安評試驗方案，并在完成試驗后著手申報臨床批件。
動物安評試驗是疫苗研發(fā)必不可少的一步。面對龐大的研發(fā)需求，試驗動物明顯不夠用。3月初，各地在疫情防控上嚴陣以待，用于試驗的主要動物——猴子進不了京，“實驗動物緊張，下一步就無法進行。”楊云凱克服重重困難跟有關(guān)部門聯(lián)絡(luò)，幫助辦理猴子進京手續(xù)，隨后又盯著團隊完成每個實驗環(huán)節(jié)。“那時候沒有失敗了反復重來的時間，又是個新產(chǎn)品，用多少劑量、走多少程序、能不能在最短時間里得到最好的結(jié)果，都是未知數(shù)。”
好消息很快傳來。武漢生物制品研究所3月8日至4月7日開展的動物安全性評價工作研究結(jié)果顯示，動物沒有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)。這意味著可以開展臨床試驗了，楊云凱立即著手臨床批件申報工作。4月12日，武漢所申報的新型冠狀病毒滅活疫苗獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗許可，成為全球首家獲得臨床試驗批件的新冠病毒滅活疫苗。“那天剛好是我48歲生日，非常開心啊！”半個月后，北京生物制品研究所也傳來同樣的喜訊。
不容等待片刻，兩家研究所均在獲得臨床試驗批件的當天就開展了新冠滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，而批準企業(yè)同步進行兩期試驗也是中國藥監(jiān)局在應(yīng)急審批上的創(chuàng)新。
“沒有人顧得上休息。”工作28年來，楊云凱經(jīng)手的十幾項臨床有四五個已經(jīng)上市，包括OPV、IPV等臨床研究。這次臨床她主要負責制定試驗方案，并在技術(shù)上給出指導。在疫情期間完成試驗要克服的困難有很多，而試驗完成后，疫苗有效沒效，揭盲就特別重要：結(jié)果好會給大家信心,結(jié)果不好又得重新研發(fā)。“其實對于疫苗臨床來說，每次揭盲都是這樣，不過大家對這次疫苗的期待太大了。”
6月16日和6月28日，武漢所、北京所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗盲態(tài)審核暨階段性揭盲會先后均在北京、河南兩地同步舉行。楊云凱見證了兩次揭盲現(xiàn)場，回憶起來她仍有些激動：“揭盲的結(jié)果都顯示，按照兩針間隔28天程序接種兩劑后中和抗體陽轉(zhuǎn)率達100%，證明了我們的疫苗是安全的。所有人都信心倍增。”
使命當前，絕不退縮
事實上，完成Ⅲ期臨床試驗是疫苗最終研發(fā)成功的關(guān)鍵。
“沒有Ⅰ/Ⅱ期的數(shù)據(jù)開不了Ⅲ期，而Ⅲ期的數(shù)據(jù)決定了疫苗能不能上市。”楊云凱說。這也使Ⅲ期臨床試驗與Ⅰ/Ⅱ期有所不同：必須要讓受試者有機會處在病毒存量較多、疫情未受控制的區(qū)域，且需要人數(shù)眾多的受試者。中國生物積極推進Ⅲ期臨床的海外合作，并在6月23日獲得了阿聯(lián)酋關(guān)于新冠滅活疫苗國際臨床（Ⅲ期）試驗批準文件。項目團隊組建工作隨即啟動。
接到7月9日出發(fā)的通知那天，留給楊云凱的準備時間還有不到一周。其實這一刻對于她來說，是已經(jīng)在思想上準備好了的。“一路跟這個項目，我有責任去，也是最合適的人選之一。”楊云凱沒有絲毫猶豫。
但她不知道怎么告訴將要參加高考的兒子。因為疫情，2020年高考推遲一個月舉行——剛好和出發(fā)的時間重合，楊云凱擔心會給孩子增加心理負擔、打亂備考節(jié)奏。但讓她欣慰的是，兒子不但理解她的工作，還說考試不需要她陪，叮囑她在外面保護好自己。
7月9日早上7點，國藥集團生物制品事業(yè)部總裁、中國生物黨委書記朱京津率領(lǐng)北京生物所、武漢生物所、中疾控、河南疾控中心等29人組成的“國藥集團中國生物長城項目（Ⅲ期臨床）組”出現(xiàn)在北京首都國際機場。29人中，最大的是“60”后，最小的是“90”后，他們有的從家里起早趕到機場，也有的5點起床先去單位取了實驗器材后再去和大部隊匯合，很多人的行李是臨行前抽空收拾的。
“新聞里說病毒蔓延給經(jīng)濟帶來影響，看到眼前空蕩的機場，心里的體會更深了。”楊云凱當時心里只有一種使命感，把疫苗提供給社會——不僅為了保護健康，也為了讓人們回歸原來的生活。臨行前，國藥集團特意舉行了簡短的出征儀式，“更讓我們覺得要把這件事做好。”
“困難只是暫時的”
經(jīng)過8小時飛行，項目組抵達阿布扎比，入住到當?shù)匾患揖嚯x接種點二三十分鐘車程的酒店。此后的近200天時間里，在阿聯(lián)酋展覽中心開展試驗的成員就這樣每天往返于酒店和接種點之間。
“阿布扎比當時是疫區(qū)，包括后來試驗進行過程中，每天也有1000多人確診。試驗要完成，鎧甲也得穿好，所以我們當時是接種了自己研制的疫苗后出來的。”楊云凱說，一直和活病毒打交道，在心理上也免疫了。
抵達后的隔離期間，項目組并沒有閑著——通過線上會議和合作方籌備試驗的前期準備工作，跟當?shù)氐难芯空摺⑴R床實施機構(gòu)商量計劃，包括和對方明確需要提前準備什么、怎么招募志愿者，并確定好每項任務(wù)的負責人。楊云凱坦言，在境外開展試驗的難度從這時候開始就表現(xiàn)出來了。
“每個國家的研究者都有自己的特點，他們的疫苗臨床經(jīng)驗又比較少，試驗怎么做、采血流程是什么、怎么處理血清樣本……召開電話會議時，我們不止一次在類似問題上激烈討論。”楊云凱并不覺得語言不通是最大的障礙，不同文化背景下統(tǒng)一方案標準、規(guī)范方案執(zhí)行才是最難的，“只有所有現(xiàn)場的實施標準和實施流程一樣，將來才可評價。”她總結(jié)說，雙方一路走來是相互說服的過程，最重要的是確保試驗的規(guī)范性。
7月16日，準備工作就緒后，項目組在阿布扎比率先啟動入組。此前一天，阿布扎比衛(wèi)生部長艾哈邁德作為志愿者接受疫苗接種。“我們在現(xiàn)場見證了這個時刻。”
但這不意味著一切順利。阿布扎比剛啟動入組時，每天的入組量僅有幾十人。“對于臨床試驗來說是正常現(xiàn)象，尤其是疫苗來自別的國家，受試者總會有一個慢慢接受的過程。”盡管對此有所預期，楊云凱依然感到頭上有一座大山壓著。
為此，楊云凱提出了無數(shù)的建議，當?shù)仉娨暸_、新媒體也不斷加大宣傳力度，政府官員帶頭參與臨床試驗接種疫苗。8月4日，入組量終于首次突破1000，此后每天也都保持在這個數(shù)目以上。
兩個月，45000人
在阿布扎比開展試驗的同時，長城項目團隊在朱京津帶領(lǐng)下積極推動在阿聯(lián)酋周邊國家開展聯(lián)合試驗，拓展新的臨床試驗現(xiàn)場，并先后在巴林、約旦、埃及等開設(shè)了分中心。
8月4日，作為技術(shù)負責人，楊云凱前往巴林參與臨床試驗入組工作，并在那里待了一個月。她要協(xié)助做好質(zhì)量把控和督導，確保所有環(huán)節(jié)不能出現(xiàn)紕漏。
“每個人都是長城項目團體的一份子，往每個點派人時，我會兼顧到各個方面——負責質(zhì)量把控的、負責現(xiàn)場接種的、負責數(shù)據(jù)整理的，這樣才能保證及時解決每個環(huán)節(jié)遇到的問題，有比較難的共性問題了再反饋到阿布扎比現(xiàn)場。”
有了之前的經(jīng)驗，5個國家和地區(qū)完成所有入組工作僅用了兩個月，共完成了約45000人的入組量，為疫苗研發(fā)提供了有力的支撐。
“不同階段的工作重點也不同。”楊云凱說，入組結(jié)束后，試驗以接種、采血為重點，目前主要進行的是病例搜集、觀察疫苗保護力。“從知情、體檢、采血、接種再到隨訪，四萬多名受試者把所有流程走一遍，雙方工作人員都付出了巨大努力。”
“阿布扎比的節(jié)奏不像我們那么快，剛開始的時候人家到點就要下班，我去溝通讓他們也加班把當天的工作做完，后來慢慢也接受了。入組量平均每天1500的那段時間，至少有20多天我們一起熬到夜里12點，所有人都是連軸轉(zhuǎn)。其實對于能夠參加臨床，當?shù)氐尼t(yī)生也是與有榮焉的感覺。”
談及在國外的工作狀態(tài)時，楊云凱說得最多的是“忙”“熬夜”。除了記錄每天的入組情況、采血情況、病例收集情況以及隨訪率，還要經(jīng)常熬夜寫日報，“其他分中心的負責人也把日報返給我，我再匯總到一起，每天都不能落下。”
王偉和楊云凱共事7年，是北京生物制品研究所科研管理部經(jīng)理助理，也是沙迦分中心的負責人。他評價楊云凱說：“楊主任是一個掌舵人，壓力也很大，是她引領(lǐng)著我們把試驗推向更好的方向。”但在楊云凱心里，項目組近200天時間里都在超負荷工作，這讓她既內(nèi)疚又感動。“我常跟說他們放假一天，但我經(jīng)常食言，即便這樣，項目組的孩子們也都沒有怨言地把任務(wù)完成好。尤其是大家還來自不同的單位，都愿意聽我安排。”
中國和阿布扎比有4小時時差，家人也只能找合適的時間和楊云凱聯(lián)系，但經(jīng)常撲空。“家人給了我最大的理解和支持，但我虧欠兒子太多：沒有陪他參加高考、沒有給他辦18歲成人禮……”為了彌補，楊云凱在兒子生日那天，特意請外國朋友錄了一段阿拉伯語的祝福視頻。“考上大學后就在學校住了，周末回家了我倆就聊聊天，我會問他大學生活怎么樣，他會問我試驗進展到哪了。當他看到疫苗在阿聯(lián)酋上市的新聞時，會自豪地跟同學講‘這是我媽媽參與的項目！’還特意把新聞轉(zhuǎn)發(fā)給我。”
每當談起有沒有特別想回家時，楊云凱總是說：“如果有需要，我會繼續(xù)待在這里，隨時等候組織安排。”
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